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【酒精性肝硬化】是什么
酒精性肝硬化的發(fā)生與飲酒者的飲酒方式、性別、遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)狀況及是否合并肝炎病毒感染有關(guān)。一次大量飲酒較分次少量飲酒的危害性大,每日飲酒比間斷飲酒的危害性大。
飲酒的女性較男性更易發(fā)生酒精性肝病。營(yíng)養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)缺乏、合并慢性乙肝或丙肝病毒感染等因素都會(huì)增加肝硬化的危險(xiǎn)。
【酒精性肝硬化】是怎么引起的
長(zhǎng)期過度飲酒,可史肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性,壞死和再生,終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化.酒精性肝硬化發(fā)生機(jī)制有:
1、肝臟損傷
過去認(rèn)為酒精性肝損傷是由于進(jìn)食受影響,導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良所致。而現(xiàn)在研究證實(shí),即使沒有營(yíng)養(yǎng)缺陷,甚至在攝入富含蛋白、維生素和礦物質(zhì)的前提下,飲酒仍可導(dǎo)致肝超微結(jié)構(gòu)損傷,肝纖維化和肝硬化。
2、免疫反應(yīng)紊亂
A、乙醇可激活淋巴細(xì)胞。B、可加強(qiáng)乙型、丙型肝炎病毒的致病性。C、加強(qiáng)內(nèi)毒素的致肝損傷毒性。D、酒精性肝炎時(shí)細(xì)胞因子增加,如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞色素(TL)等。這些細(xì)胞因子主要來源于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、纖維細(xì)胞及膠原增加,導(dǎo)致肝纖維化。TGF-β是目前發(fā)現(xiàn)的重要的導(dǎo)致纖維化的細(xì)胞因子。E、乙醇及代謝產(chǎn)物對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用有直接影響,可史免疫標(biāo)記物改變。
3、膠原代謝紊亂及尬硬化形成
A、脂質(zhì)過氨化促進(jìn)膠原形成。B、酒精性肝病患者膠原合成關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。C、酒精可使貯脂細(xì)胞變成肌成纖維細(xì)胞,合成層黏蛋白,膠原的mRNA含量增加,合成各種膠原。D、酒內(nèi)含有鐵,飲酒導(dǎo)致攝入和吸收增加,肝細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒沉著,鐵質(zhì)可刺激纖維增生,加重肝硬化。
【酒精性肝硬化】詳細(xì)分析
一般于50歲左右出現(xiàn)癥狀,男女比例約為2:1,常于60歲前后死亡.早期常無癥狀,以后可出現(xiàn)體重減輕,食欲不振,腹痛,乏力,倦怠,尿色深,牙齦出血及鼻出血等(到失代償期可出現(xiàn)黃疸,腹水,浮腫,皮膚粘膜和上消化道出血等).面色灰黯,營(yíng)養(yǎng)差,毛細(xì)血管擴(kuò)張,蜘蛛痣,肝掌,腮腺非炎性腫大,掌攣縮,男性乳房發(fā)育,睪丸萎縮和陰毛呈女性分布,以及厭氧菌所致的原發(fā)性腹膜炎,肝性腦病等。
酒精性肝硬化屬于門脈性肝硬化類型,近年來在我國(guó)有明顯增加,僅次于病毒性肝炎后肝硬化。酒精性肝硬化早期,肝臟假小葉形成的再生結(jié)節(jié)較小,周圍的纖維束較狹窄而整齊,B型超聲檢查各徑線測(cè)值常增大,肝內(nèi)回聲密集增強(qiáng),稍增粗,與其他慢性肝病不易區(qū)別。隨著病程進(jìn)展,肝細(xì)胞大量破壞,肝細(xì)胞再生和大量纖維組織增生,超聲檢查切面圖像可顯示無數(shù)圓形或類圓形低回聲結(jié)節(jié),彌漫分布于全肝,結(jié)節(jié)較肝炎后肝硬化者細(xì)小而均勻,大小多為0.2-0.5cm之間,結(jié)節(jié)周邊可見纖維組織包繞而呈網(wǎng)格狀強(qiáng)回聲。
肝包膜增厚,回聲增強(qiáng),但并不出現(xiàn)肝炎后肝硬化常見的鋸齒狀改變,肝臟體積??s小。超聲檢查發(fā)現(xiàn)門脈系統(tǒng)增寬、門體靜脈側(cè)支循環(huán)開放和腹水等對(duì)診斷肝硬化門脈高壓有很大幫助,但敏感性較低。門脈性肝硬化時(shí),肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)壓迫周圍門靜脈分支、Disse間隙及匯管區(qū)纖維組織大量增生使血管扭曲、閉塞,使肝動(dòng)脈和門靜脈阻力增加,門靜脈血流減慢,甚至出現(xiàn)高肝血流。彩超能顯示肝內(nèi)血液循環(huán)改變的主要特征,顯著提高酒精性肝硬化超聲診斷的敏感性和特異性。肝硬化病人門靜脈血流速度明顯降低,而肝動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)升高(1.28士 0.18,正常對(duì)照 0.95士0.17,P<0.001=。肝血管指數(shù)是指門靜脈血流速度/肝動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù),以該指數(shù)降至12cm/s為限,對(duì)肝硬化的診斷敏感性為97%,特異性為93%。新近發(fā)展起來的二次諧波顯像技術(shù)與新型聲學(xué)造影劑相結(jié)合,使肝硬化的超聲診斷提高到一個(gè)新的水平。造影后肝硬化病人的多普勒時(shí)間強(qiáng)度曲線與正常組和非硬化性肝病組有很大差異。肝硬化組造影顯示平均開始時(shí)間為18s,繼而出現(xiàn)一個(gè)較陡的上升,正常組和非硬化組平均開始顯示時(shí)間為52s和39s,繼而出現(xiàn)一個(gè)較遲而緩慢的上升。有研究表明,造影劑到達(dá)肝靜脈的時(shí)間若小于24,對(duì)肝硬化診斷的敏感性和特異性均為100%,這種非創(chuàng)傷性診斷肝硬化的新技術(shù)可望在今后減少肝活檢的數(shù)量。在酒精性肝硬化病人,門靜脈血流速度和平均流量與門脈高壓的程度相關(guān)。
(1)糖尿病性脂肪肝:無飲酒史,有糖尿病史;結(jié)合血糖、尿糖的檢測(cè)不難鑒別。
(2)高脂血癥性脂肪肝:測(cè)定血膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白可幫助診斷,若再無飲酒史可幫助區(qū)別。
(3)肥胖性脂肪肝:先問明有無飲酒史,如飲酒時(shí)程>10年,飲酒精量>60g/d,則以酒精性脂肪肝可能性大。如無飲酒史或不足以上時(shí)程及量,有肥胖征,則以肥胖性脂肪肝可能較大。
(4)肝炎后脂肪肝:多見于急性病毒性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎病人因進(jìn)食熱量過多、高糖和過分限制活動(dòng)導(dǎo)致體重增加和肝臟脂肪沉積。此類脂肪肝有明確肝炎史,多數(shù)被勸告不飲酒。
(5)使用皮質(zhì)激素、藥物或長(zhǎng)期接觸有毒化學(xué)物質(zhì)(如CCl4、氯仿、乙硫氨酸),引致脂肪肝,無飲酒史,有用藥物史。
(6)妊娠急性脂肪肝:以往曾稱之為急性黃色肝萎縮,罕見,母嬰死亡率高(75%以上)。病因尚不清楚,多見于初孕婦。妊36~40周者,但亦有報(bào)道在妊30周或分娩后數(shù)日發(fā)病者。
(7)營(yíng)養(yǎng)不良性脂肪肝:多見于攝人食物不足或消化吸收障礙以及慢性消耗性疾病的病人,無飲酒史,不難區(qū)別。
病理
肝穿刺顯示肝小葉呈彌漫性脂肪變性,但無肝細(xì)胞廣泛壞死(此點(diǎn)易與急性黃膽性肝炎引起的急性肝壞死鑒別),肝細(xì)胞為脂肪所浸潤(rùn),在門脈周圍區(qū)無此現(xiàn)象,無炎癥浸潤(rùn)或壞死區(qū)。超聲檢查有典型的脂肪肝波型??祻?fù)病人肝芽顯示,自小山邊緣開始,脂肪逐漸消失而恢復(fù)正常。類似變化除肝組織外,尚見于胰腺、骨髓、腎及腦。幸存的母嬰一般恢復(fù)良好。