HBV感染是全世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的慢性病毒感染性疾病。核苷(酸)類似物(NA)通過(guò)直接抑制病毒復(fù)制，改善肝組織病變，延緩乙型肝炎病情進(jìn)展，甚至使肝硬化逆轉(zhuǎn)，提高生存率，在沒(méi)有有效清除HBV cccDNA的藥物誕生前，通過(guò)抗病毒治療長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制依然是CHB 病因?qū)W治療的重要手段。
目前上市的抗病毒藥物有2 種，即干擾素α(普通和聚乙二醇化干擾素)和5 種核苷(酸)類似物，后者分為兩類：一類為核苷類藥物，包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)和恩替卡韋(ETV)3種藥物，另一類為核苷酸類藥物，包括阿德福韋酯(ADV)和替諾福韋酯(TDF)。同類藥物之間有相似的耐藥位點(diǎn)，稱為有“交叉耐藥性”。
LAM 用于治療HBV的時(shí)間已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)16 年。臨床實(shí)踐表明服用LAM可以使患者獲得病毒學(xué)、生物化學(xué)和肝組織學(xué)的改善，故其應(yīng)用廣泛。但是，LAM 耐藥發(fā)生率較高。研究表明，LAM連續(xù)使用治療4 年后，其耐藥率可高達(dá)66%。LAM 耐藥后的選補(bǔ)救方案通常是選擇其他核苷酸類藥物聯(lián)合治療。
恩替卡韋抗病毒作用較強(qiáng)，耐藥的發(fā)生率很低，稱為“高耐藥屏障”藥物。也就是說(shuō)，病毒很難“跨越”過(guò)藥物“屏障”，產(chǎn)生耐藥性。但是，拉米夫定(LAM)與恩替卡韋(ETV)都屬于核苷類藥物，如果既往曾經(jīng)用過(guò)拉米夫定治療，并產(chǎn)生了耐藥性，就等于給病毒“搭”了一個(gè)“跨越”“屏障”的臺(tái)階，在拉米夫定耐藥的基礎(chǔ)上，使用恩替卡韋治療后再出現(xiàn)另外兩個(gè)位點(diǎn)變異，病毒就又會(huì)產(chǎn)生耐藥。
拉米夫定耐藥后，恩替卡韋的抗病毒作用就會(huì)減弱，治療劑量需要增加1倍，每次1 mg (2片)口服，每日1次。盡管如此，仍比初治患者容易發(fā)生耐藥，耐藥率逐年上升，治療第5年的耐藥率可達(dá)51%。因此，國(guó)內(nèi)外慢乙肝權(quán)威指南均不推薦恩替卡韋(ETV)治療拉米夫定(LAM)經(jīng)治患者。另有研究證實(shí)，拉米夫定經(jīng)治患者無(wú)論是否存在拉米夫定耐藥，換用恩替卡韋治療耐藥率均高于初治患者。
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