當(dāng)今我國(guó)藥物開(kāi)發(fā)水平是否超過(guò)上世紀(jì)70年代?既不是，也是。說(shuō)不是，緣于如今上市的藥物、已經(jīng)被廣為宣傳的藥物，其創(chuàng)新程度并沒(méi)有達(dá)到我國(guó)1970年代的水平;說(shuō)是，則是因?yàn)槲覈?guó)醫(yī)藥人才增加、研究和研發(fā)條件改善、投資環(huán)境改善，在默默推進(jìn)的研發(fā)工作中，可能有創(chuàng)新程度很高的藥物。
實(shí)際上，在藥物研究歷史上，特別是上世紀(jì)20年代至80年代，我們有可圈可點(diǎn)的工作成就;但如今，我們的藥物工業(yè)并沒(méi)有滿(mǎn)足人口大國(guó)的需求。其原因深究起來(lái)，還是新藥創(chuàng)新能力不足。
上世紀(jì)70年代藥物原創(chuàng)的圈點(diǎn)
1923年至1925年，我國(guó)著名藥理學(xué)家陳克恢博士在北平協(xié)和醫(yī)學(xué)院工作的兩年期間，發(fā)現(xiàn)麻黃素的藥理作用，雖然其化學(xué)分子是日本科學(xué)家從中藥中提取的，但其正確的藥理作用卻是陳克恢發(fā)現(xiàn)的。藥理作用直接影響其臨床應(yīng)用，陳克恢的原創(chuàng)性為全世界藥理學(xué)界公認(rèn)，甚至超過(guò)了他以后在美國(guó)禮來(lái)藥廠作為主要科學(xué)家、在美國(guó)藥理毒理學(xué)會(huì)任理事長(zhǎng)的工作。迄今，麻黃素及其衍生物還在全世界繼續(xù)應(yīng)用。
1941年至1948年，我國(guó)藥理學(xué)家張昌紹以及合作者從中藥常山中分離單分子——常山堿和常山新堿，具有抗瘧作用，期間超過(guò)美國(guó)加州理工學(xué)院教授的工作，具有無(wú)可置疑的原創(chuàng)性。
1971年，屠呦呦和同事們從中藥青蒿中分離獲得青蒿素分子，成為新一代抗瘧藥物，原創(chuàng)性和實(shí)用性總體無(wú)疑為中國(guó)第一。
1973年至1979年，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的張亭棟和同事，根據(jù)民間傳說(shuō)，確定砒霜及其化學(xué)成分三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病(APL)，具有高度的原創(chuàng)性。
1987年，上海第二醫(yī)學(xué)院王振義教授在1977年美國(guó)Breitman等、1983年日本Honma等人體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)維甲酸可分化APL白細(xì)胞的基礎(chǔ)上;在1983年美國(guó)Flynn等分別用13-順維甲酸成功治療APL個(gè)案的情況下，在缺乏13-順維甲酸的情況下用全反型維甲酸治療APL獲得成功。1987年，王振義課題組以黃萌茸為第一作者在《中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章。此后，法國(guó)醫(yī)生確認(rèn)全反型維甲酸作用確實(shí)強(qiáng)于13-順維甲酸。今天，三氧化二砷和全反型維甲酸為APL治療的標(biāo)準(zhǔn)，這些工作對(duì)病人很重要，無(wú)論是歪打正著，還是事先設(shè)計(jì)，也都有一定原創(chuàng)性。
當(dāng)前我國(guó)熱門(mén)新藥創(chuàng)新的不足
今天，我國(guó)熱門(mén)的新藥有生物制藥、免疫治療(含藥物和細(xì)胞)、化學(xué)藥物三大類(lèi)，但種種問(wèn)題暴露出：還不能說(shuō)我們的創(chuàng)新能力已經(jīng)躍居世界前列。
生物制藥我國(guó)近三十年“山寨”國(guó)外的例子很多，曾出現(xiàn)過(guò)學(xué)生從自己老師公司抄襲有用藥物的事件，也有把國(guó)外以前和今天都認(rèn)為無(wú)效的分子，變成在國(guó)內(nèi)可以銷(xiāo)售給病人的產(chǎn)品這樣神奇的騙局。
對(duì)免疫治療的藥物和細(xì)胞來(lái)說(shuō)，依據(jù)同一個(gè)原理、同一種作用的抗體或細(xì)胞，每個(gè)課題組、每個(gè)公司可以打出不同的分子細(xì)節(jié)，而專(zhuān)利又不予保護(hù)，所以蜂擁而上，大家競(jìng)爭(zhēng)。如果有效、便宜，對(duì)病人當(dāng)然有用，但原創(chuàng)程度不是其特點(diǎn)。而日本在1992年發(fā)現(xiàn)的PD-1免疫抑制分子經(jīng)過(guò)藥廠努力，2014年就上市了，這是從基礎(chǔ)到臨床一條線連續(xù)作戰(zhàn)的結(jié)果。
2010年代與1970年代新藥創(chuàng)新的比較
在資源投入和人員參與兩方面，我國(guó)新藥研發(fā)遠(yuǎn)優(yōu)于1970年代，而且確實(shí)拿到了可以批準(zhǔn)的新藥，不僅降低了藥價(jià)，也支持了中國(guó)本土藥物工業(yè)。
在對(duì)國(guó)外專(zhuān)利法理解方面，我國(guó)現(xiàn)在懂得更多，對(duì)企業(yè)利益保護(hù)能更有利于我國(guó)本土企業(yè)。
在藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改造方面，中國(guó)在上世紀(jì)70年代以前就會(huì)?，F(xiàn)在改造和修飾原有藥物的能力高于上世紀(jì)70年代。衍生藥物可以合法地作為新藥，但其過(guò)程并非一目了然，需要多試。能夠成功地衍生藥物，是值得肯定的成就。只要能為我國(guó)病人帶來(lái)福利，合法地仿制和衍生是我國(guó)應(yīng)該支持的工作。
至于有錢(qián)的企業(yè)買(mǎi)國(guó)外藥物到中國(guó)來(lái)做臨床試驗(yàn)，是好事還是壞事?目前難以預(yù)料。我們都知道，當(dāng)中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局讓國(guó)內(nèi)報(bào)批藥物的機(jī)構(gòu)自查資料可靠性的時(shí)候，80%左右的被自行撤回，也就是自己都覺(jué)得不可靠。
但是，我國(guó)藥物創(chuàng)新到什么程度了?我國(guó)今天上市的化學(xué)藥物能否被稱(chēng)為“兩彈一星”?“兩彈一星”雖然是原理已知、國(guó)外已有，但絕大多數(shù)國(guó)家并不能從原理來(lái)制造。在“兩彈一星”研制過(guò)程中，我國(guó)老一輩科學(xué)家和技術(shù)人員創(chuàng)造性地動(dòng)腦筋，設(shè)計(jì)建造都有創(chuàng)新。
鑒于此，過(guò)高估計(jì)我國(guó)藥物的原創(chuàng)性，不僅影響產(chǎn)業(yè)導(dǎo)向、影響病人理解，也可能直接危害生產(chǎn)廠家。實(shí)際上，國(guó)外的原研藥專(zhuān)利很快到期，藥價(jià)將很快下降，仿制的廠家猛增，而國(guó)外新一代作用更強(qiáng)、副作用減小的藥物也很快將上市，我們不能因?yàn)樽约盒麄鞫槟静蝗?，后害自己。之所以有這種過(guò)度宣傳，一方面是藥廠需要;另一方面可能是我國(guó)新藥專(zhuān)項(xiàng)投入經(jīng)費(fèi)后能夠拿出手的成果太少，有關(guān)方面急于希望有東西給社會(huì)和病人彰顯，只好以此交差。
中國(guó)新藥創(chuàng)新有望打破西方神話
我國(guó)藥物研發(fā)不僅與美國(guó)有距離，而且也還不能與瑞士這樣的人口小國(guó)、藥物研發(fā)大國(guó)相比。雖然我國(guó)現(xiàn)在已經(jīng)研制出的藥還有待提高，但是我國(guó)新藥開(kāi)發(fā)也有不少優(yōu)勢(shì)：一是生物醫(yī)藥和化學(xué)界培養(yǎng)和積累了大批人才;二是藥物研發(fā)投資鏈的建立、投資意向的增加;三是在有些藥廠、有些機(jī)構(gòu)、有些實(shí)驗(yàn)室不廣為人知的工作中，有些是默默推進(jìn)著重要的、很有潛力的、原創(chuàng)性很高的、可能很有效的新藥。
再樂(lè)觀一些，國(guó)外所謂“十年十億美元一個(gè)新藥”的神話，也不是完全沒(méi)有可能打破。陳克恢、張昌紹、屠呦呦、張亭棟等人沒(méi)一個(gè)用了很多錢(qián)，恐怕關(guān)鍵研究加起來(lái)不到幾十萬(wàn)元。國(guó)外大藥廠初也不是靠大量經(jīng)費(fèi)成功，而是百年前一些藥廠有很好的團(tuán)隊(duì)。應(yīng)該說(shuō)，今天西方的神話與大藥廠高管不思創(chuàng)新、極力避免批評(píng)而保住自己職位造成大量失敗有關(guān)。這種神話普遍影響中國(guó)，是不敢創(chuàng)新的一個(gè)重要因素。未來(lái)，如果我們掌握藥物替代和研發(fā)規(guī)律，依據(jù)基礎(chǔ)研究發(fā)展而獲得洞察力，如果各方面有擔(dān)當(dāng)，有望打破這種神話。
閩公網(wǎng)安備 35092602000113號(hào)