根據(jù)2016美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(2016 AASLD)年會(huì)上呈報(bào)的CENTAUR研究，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者使用enicriviroc治療1年，肝纖維化明顯改善，同時(shí)脂肪變性并未惡化。
Cenicriviroc(CVC)是一種口服的趨化因子受體CCR2/5拮抗劑，用于急性和慢性肝病動(dòng)物模型具有抗炎和抗纖維化活性。CENTAUR研究以肝硬化高風(fēng)險(xiǎn)的成人患者為被試，評(píng)估了CVC針對(duì)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纖維化的有效性和安全性(CENTAUR; NCT02217475).
" CENTAUR研究旨在評(píng)估CVC [cenicriviroc] 150mg治療超過(guò)2年的療效和安全性，"來(lái)自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的Arun J. Sanyal博士在其報(bào)告中指出。“這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)，我們今天報(bào)告的是該研究進(jìn)行1 年的結(jié)果?！?
該項(xiàng)2b期、雙盲、跨國(guó)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，納入了289例NASH患者，隨機(jī)分配至接受cenicriviroc150mg每日一次治療組 (n = 145)或安慰劑組 (n = 144)。所有患者的非酒精性脂肪性肝病活動(dòng)度評(píng)分(NAS)均≥4，肝纖維化分期為1-3期，存在糖尿病或代謝綜合征。治療1年時(shí)，研究對(duì)非酒精性脂肪性肝病活動(dòng)度評(píng)分(NAS)、脂肪變性逆轉(zhuǎn)和纖維化分期進(jìn)行評(píng)估。
研究主要終點(diǎn)是NAS評(píng)分降低大于2分，至少1分為肝小葉炎癥或肝細(xì)胞氣球樣變減少，且1年內(nèi)無(wú)肝纖維化分期的惡化。
研究結(jié)果
相比于安慰劑組，CVC治療組中更多患者的肝纖維化至少改善1期，且未出現(xiàn)脂肪性肝炎惡化 (P =.023) ;
相較于安慰劑組，CVC治療組中更多患者的肝纖維化改善2期((3 vs 8);
相較于CVC治療組，安慰劑組中更多患者進(jìn)展為肝硬化(2 vs 5)。
此外，相較于安慰劑組，CVC治療組患者的白細(xì)胞介素-6、hsCRP和纖維蛋白原水平顯著降低。
CVC治療組和安慰劑組之間的實(shí)驗(yàn)室異常或過(guò)早停止治療沒(méi)有差異。
不良事件發(fā)生率相似：CVC治療組患者中，2.8%出現(xiàn)疲勞，2.1%出現(xiàn)腹瀉。安慰劑組患者中，3.5%出現(xiàn)了頭痛。
Sanyal總結(jié)稱，“在意向治療(ITT)人群中，CVC耐受性良好，治療1年后，相較于安慰劑組，多于2倍的受試者肝纖維化改善≥1期，且沒(méi)有出現(xiàn)脂肪性肝炎的惡化。更重要的是，較高疾病活動(dòng)度和疾病分期的患者身上觀察到更大的治療獲益?！?
信源：Sanyal AJ, et al. Abstract LB-1. Presented at: The Liver Meeting; Nov. 11-15, 2016; Boston.
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