2016年11月11-15日，第67屆美國(guó)肝病協(xié)會(huì)年會(huì)(American Association for the Study of Liver Diseases ，AASLD 2016)在美國(guó)波士頓盛大召開(kāi)。來(lái)自全世界多個(gè)國(guó)家的學(xué)者、代表參與了本次大會(huì)。
核酸聚合物 (NAPs) 具有抑制乙型肝炎表面抗原釋放的作用。NAP REP 2139是一種乙型肝炎表面抗原(HBsAg)釋放抑制劑，其能夠清除慢性HBV感染的血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平，改善免疫治療療效和促進(jìn)結(jié)束治療后功能性控制的建立。
REP 401試驗(yàn)方案(NCT02565719)是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了REP 2139和一個(gè)新的REP 2139衍生物REP 2165聯(lián)合替諾福韋(TDF)、Peg-IFN-α2a用于HBeAg陰性慢性HBV感染患者的療效和安全性。
40例患者接受26周的TDF(300mg)先導(dǎo)治療[lead-in TDF]之后，按照1:1的比例隨機(jī)分配至實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組接受替諾福韋，聚乙二醇化干擾素 (180ug)、REP 2139-Mg或 REP2165-Mg 治療48周。
對(duì)照組接受替諾福韋+聚乙二醇干擾素治療48周，但在聚乙二醇干擾素治療24周HBsAg降低<3Log值時(shí)，交叉接受實(shí)驗(yàn)性治療48周。
血清病毒血癥由德國(guó)杜伊斯堡-埃森大學(xué)醫(yī)院病毒學(xué)研究所進(jìn)行監(jiān)測(cè)。22例患者接受了≥12 周的治療。
TDF導(dǎo)入治療后，暴露于聚乙二醇干擾素之前，大多數(shù)患者的血清HBV DNA水平≤10 IU/ ml。三聯(lián)組合療法用于所用患者，耐受性較好，且沒(méi)有出現(xiàn)任何輸液反應(yīng)。
患者的血清HBsAg減少，血清抗-HBs增加，所有患者TDF導(dǎo)入治療期間幾乎未出現(xiàn)血清 ALT/AST/GGT爆發(fā)。
完成12周NAP治療的患者中，4/5的接受REP 2139-Mg治療和4/6的患者接受REP2165-Mg治療的患者的血清HBsAg降低，抗-HBs升高。
REP 2139-Mg治療組中2例患者在治療4周后即出現(xiàn)HBsAg的log降低;另外1例REP2165-Mg治療的患者在治療4周后也出現(xiàn)了HBsAg的Log降低。
這些初步數(shù)據(jù)證明了REP 2139 和 REP 2165結(jié)合聚乙二醇化干擾素和 TDF用于 HBeAg 陰性的慢性乙型肝炎病毒感染患者的療效及耐受性。NAPs調(diào)整的血清乙肝病毒表面抗原早期清除率與強(qiáng)烈的轉(zhuǎn)氨酶水平爆發(fā)密切相關(guān)，并提出了 NAP 介導(dǎo)的 HBsAg清除提高了聚乙二醇化干擾素用于該類(lèi)患者的療效的。
編譯自：Preliminary safety and efficacy of REP 2139-Mg or REP2165-Mg used in combination with tenofovir disoproxilfumarate and pegylated interferon alpha 2a in treatmentna?ve Caucasian patients with chronic HBeAg negativeHBV infection. AASLD ABSTRACTS . HEPATOLOGY, December, 2016.
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