孕晚期抗病毒的乙肝媽媽產(chǎn)后停藥會導(dǎo)致ALT升高嗎?
近年來，越來越多的研究支持高病毒復(fù)制的乙肝媽媽的孕晚期服用抗病毒藥物(替諾福韋酯、替比夫定和拉米夫定)進一步提高乙肝病毒母嬰阻斷的效果。自2009年歐洲的乙型肝炎管理指南起，許多國家和地區(qū)都把這一母嬰阻斷措施寫入指南。2015年，我國《慢性乙型肝炎防治指南》次推薦：“免疫耐受期妊娠患者血清HBV DNA高載量是母嬰傳播的高危因素之一，新生兒標(biāo)準(zhǔn)乙型肝炎免疫預(yù)防及母親有效的抗病毒治療可顯著降低HBV母嬰傳播的發(fā)生率。妊娠中后期如果檢測HBV DNA 載量>2×106 IU/ml，在與患者充分溝通、知情同意基礎(chǔ)上，可于妊娠第24～28周開始給予替諾福韋酯、替比夫定或拉米夫定。建議于產(chǎn)后1～3個月停藥，并加強隨訪和監(jiān)測。停藥后可以母乳喂養(yǎng)?！钡牵性S多乙肝媽媽仍然非常糾結(jié)。她們糾結(jié)的一個重要原因就是產(chǎn)后停藥會不會導(dǎo)致ALT升高，肝炎發(fā)作?
下面這張圖就是我們研究結(jié)果中孕中-晚期服用抗病毒藥物的母親產(chǎn)后停藥與未服藥的母親產(chǎn)后肝功能變化的對比。
從這張圖可以看出，我們收集到425例妊娠中晚期服用替比夫定的母親，產(chǎn)后6個月內(nèi)有76例ALT升高到100 U/L以上，占17.9%;148例服用拉米夫定的母親產(chǎn)后6個月內(nèi)有19例ALT升高到100 U/L以上，占12.8%;而孕期沒有服用抗病毒藥的母親產(chǎn)后6個月內(nèi)有27.9%ALT升高到100 U/L以上。服用抗病毒藥的母親產(chǎn)后肝功能升高的比例反而低于沒有服藥的母親。說明乙肝病毒感染母親產(chǎn)后的ALT升高與停用抗病毒藥無關(guān)。
南京的一項研究顯示，165例服用替比夫定的母親產(chǎn)后1～3個月停藥，停藥后1個月、3個月和6個月ALT和/或AST異常的病例數(shù)分別為23例(13.94%%)、12例(7.27%)和8例(4.85%)。而121例孕期未用抗病毒藥物治療的母親產(chǎn)后1個月、3個月和6個月ALT和/或AST異常的病例數(shù)分別為38例(31.40%)、52例(42.98%)和23例(19.01%)。這個研究結(jié)果與我們的研究相似。
我國一項多中心的孕晚期服用替諾福韋酯加強乙型肝炎母嬰阻斷的研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后停用替諾福韋酯的母親在停藥后ALT升高者占45%，而未服藥的母親產(chǎn)后ALT升高者占30%。這一研究中服抗病毒藥物的母親產(chǎn)后ALT升高的比例稍高于未服藥的母親。
從上面的研究中，我們可以看出，無論是孕晚期服藥的母親，或是孕晚期未服藥的母親，產(chǎn)后都有一部分人出現(xiàn)ALT升高。這是因為產(chǎn)后母親體內(nèi)的內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)發(fā)生了明顯的改變，導(dǎo)致肝病進展，而與孕期服用抗病毒藥物產(chǎn)后停藥沒有明顯關(guān)系。
有些人可能會問：那么，為什么一些長期服用抗病毒藥物治療的患者停藥后會出現(xiàn)肝病加重呢?為什么懷孕期間服藥的母親產(chǎn)后就可以停藥呢?
國外早有研究指出：抗病毒治療藥物停藥后的肝病進展與治療前肝病基礎(chǔ)明顯相關(guān)。治療前肝功能異常的病人一旦停藥，肝病會再次加重。而且在原有肝損害的基礎(chǔ)上加重，肝損害會更加嚴(yán)重。如果治療前已經(jīng)有肝硬化，停藥后很可能發(fā)生肝衰竭。但肝功能正常的懷孕母親在治療前肝臟基礎(chǔ)較好，只是免疫耐受期的病毒攜帶者，再加上懷孕期間服藥時間較短，大部分母親分娩時HBV DNA仍可以檢測得到，停藥后盡管HBV DNA反彈，但大多數(shù)母親肝功能仍保持正常。所以，治療前已經(jīng)發(fā)展為肝功能異常的慢性肝炎患者服用抗病毒藥物后不能隨便停藥，而孕前和孕期肝功能一直正常的母親孕晚期服用抗病毒藥物加強母嬰阻斷者，產(chǎn)后1～3個月可以停用抗病毒藥物，但有部分母親與未服藥的母親一樣，會出現(xiàn)肝功能異常。因此，停藥后需要監(jiān)測肝功能。
