在抗病毒藥物的作用下，許多乙型肝炎患者檢測不到病毒載量（HBV DNA），肝臟狀態(tài)相對(duì)健康，并清除了乙型肝炎e抗原（HBeAg）。那么這些患者什么時(shí)候可以考慮停止服用日常的抗病毒藥物（例如恩替卡韋或替諾福韋）？
多年來，專家們承認(rèn)，抗病毒治療的終極目標(biāo)是“不明確的”。抗病毒藥物可以降低病毒載量和肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn)，但卻很少能夠治愈乙型肝炎。近，經(jīng)過多年的研究觀察并借助更優(yōu)的診斷工具，專家們針對(duì)何時(shí)能夠安全停藥問題的研究更近一步。
一直以來，除了將病毒載量降低到不可檢測的水平之外，抗病毒治療的目標(biāo)還包括：
? 獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換： 使用替諾福韋或恩替卡韋治療12個(gè)月時(shí)，約21%的HBeAg陽性肝損傷患者的乙肝e型抗原（HBeAg）能夠消失，并生成e抗體（HBeAb）。這種HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換表示免疫系統(tǒng)正在抵抗感染并減緩病毒復(fù)制。
? 減少肝臟損傷，甚至清除乙型肝炎表面抗原（HBsAg）：接受抗病毒藥物治療的患者中，約1%-3%經(jīng)過多年治療后可以清除HBsAg，這被稱為“功能治愈”。遺憾的是，如果為HBeAg陰性乙型肝炎，只有1-2%的患者在5到8年的抗病毒治療后會(huì)清除HBsAg。
如果患者獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或清除HBsAg，那么什么時(shí)候可以安全地停止服用抗病毒藥物？以下是2017年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）指南詳細(xì)解說何時(shí)可以安全停藥。
◆ HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，什么時(shí)候可以安全地停止抗病毒藥物的服用？如果停藥太早，可能重新出現(xiàn)HBeAg。EASL指南建議非肝硬化患者獲得穩(wěn)定的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換并且持續(xù)檢測不到HBV DNA 12個(gè)月以上，可以停用抗病毒藥物，停用藥物后要保證密切監(jiān)測。
◆ HBeAg陰性乙型肝炎經(jīng)過多年的抗病毒治療后檢測不到HBV DNA，什么時(shí)候可以安全停藥？EASL指南推薦，非肝硬化HBeAg陰性CHB患者應(yīng)用NA治療獲得長期（≥3年）病毒學(xué)治療抑制后，檢測不到HBV DNA且沒有肝損傷跡象，可以考慮停藥，但需保證停藥后密切監(jiān)測身體狀況。
◆ 如果HBsAg消失，什么時(shí)候可以安全地停用抗病毒藥物？EASL推薦，在HBsAg消失后即使患者沒有出現(xiàn)乙型肝炎表面抗體（HBsAb），也可停用抗病毒藥物。近，專家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，即使沒有出現(xiàn)乙型肝炎表面抗體，HBsAg消失的患者也可能獲得“功能治愈”。
研究人員還有一種新的方法——通過測量HBsAg水平來評(píng)估獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者停用抗病毒藥物是否安全。HBsAg水平越低，停用抗病毒藥物后越有可能維持HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。例如，患者可能是HBeAg陰性，沒有肝損害跡象，但是如果HBsAg水平保持較高，這些患者仍然處于HBV重新激活的風(fēng)險(xiǎn)中，因此應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行抗病毒治療。
抗病毒藥物的“停用規(guī)則”仍在研究中，而且對(duì)于許多患者來說可能并不明確。研究人員也正在研發(fā)新的工具并進(jìn)行更多的研究，以便制定更優(yōu)的用于指導(dǎo)抗病毒治療計(jì)劃中安全停藥時(shí)機(jī)的臨床指南。
信源：When Can Hepatitis B Patients Stop Taking Antivirals? Experts Finally Have Some Answers. Hep B Blog.May 31,2017.
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