據(jù)美國(guó)酒精濫用與成癮研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）的調(diào)查，在2015年，美國(guó)8萬(wàn)名因肝病死亡的人中有將近一半與酒精性肝病（ALD）有關(guān)。長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪異常積累（脂肪變性）和肝纖維化，這可能會(huì)導(dǎo)致肝炎、肝硬化甚至肝癌。近日，一項(xiàng)發(fā)表在《The American Journal of Pathology》的新研究提供了關(guān)于細(xì)胞衰老的新見(jiàn)解，它探討了引發(fā)肝臟過(guò)度纖維化的機(jī)制以及能抑制這些變化的手段。該論文有潛力為ALD患者帶來(lái)新療法。
“我們相信在慢性肝損傷中，細(xì)胞衰老與年齡相關(guān)的組織退化有關(guān)，”論文共同作者之一，美國(guó)德克薩斯州Texas A&M College of Medicine的內(nèi)科副教授Fanyin Meng醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，“細(xì)胞衰老指的是一種不可逆的細(xì)胞周期停滯，加上促炎性細(xì)胞因子的分泌以及肝細(xì)胞功能的障礙。我們的研究表明，細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)因素也是ALD的關(guān)鍵介質(zhì)?！?
研究者檢查了來(lái)自于重度飲酒的脂肪性肝炎患者的肝臟組織，以及用乙醇喂養(yǎng)的小鼠的肝臟組織，確定細(xì)胞衰老的生物標(biāo)志物。結(jié)果表明，在飲用酒時(shí)，microRNA-34a（miR-34a）的上調(diào)會(huì)促進(jìn)酒精性肝損傷期間肝纖維化的發(fā)展。 MiR-34a的促纖維化作用與兩種不同類型肝細(xì)胞中的老化信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)：在占肝臟70%-85%質(zhì)量、執(zhí)行肝臟基本功能的原發(fā)性肝細(xì)胞中，細(xì)胞衰老增加；而肝星狀細(xì)胞（HSC）中，在被酒精或其它肝臟損傷觸發(fā)而活化、讓細(xì)胞開(kāi)始產(chǎn)生過(guò)量纖維化物質(zhì)的情況下，細(xì)胞衰老減少。他們的研究還表明，抑制肝臟miR-34a的表達(dá)能減少ALD中的肝臟損傷和肝纖維化。
這項(xiàng)研究確定了HSC活化的調(diào)節(jié)途徑，有潛力應(yīng)用于其他與細(xì)胞衰老相關(guān)的肝臟纖維化疾病。論文共同作者Gianfranco Alpini博士評(píng)論說(shuō)：“靶向衰老和細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)因子有潛力成為新的治療方法，用來(lái)降低ALD患者的肝脂肪變性和肝纖維化。”
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