99ri精品国产亚洲_影音先锋欧美日韩_欧美色视频综合在线观看_9420免费高清在线观看1_视频二区中文字幕欧美_色妞色综合久久夜_yjizz国产精品视频_亚洲高清视频在线观看_欧洲av色欲无码综合网_在线激情免费观看一级

肝臟疾病領域研究進展匯總（第34期）（二）

一、器官芯片為乙肝藥物開發(fā)打下基礎

乙型肝炎病毒（HBV）感染目前無法治愈，它影響著全球幾億人。由于缺乏能用于測試潛在療法的模型，治療領域發(fā)展緩慢。近日，倫敦帝國理工學院（Imperial College London）的科學家們在人造器官模型中測試了病毒感染，這一成功有望加速該領域的研究。相關論文已發(fā)表在《Nature Communications》上。

人造器官能模擬整個器官的細胞構成和生理機能，在藥物安全性測試中能作為動物模型的替代品，但迄今為止它們還沒有被用于測試傳染性疾病與器官的相互作用。帝國理工的研究者使用了人造肝臟的器官芯片（Organs-on-chips），測試它對乙型肝炎病毒感染的反應，來確定病原體與人造器官的相互作用。

器官芯片將人體活細胞放置在與目標器官的生理、機械和結構都相似的腳手架上。細胞周圍有導管模擬流過身體的血流，藥物或者病毒經由導管流過細胞。與傳統(tǒng)方法相比，用于測試的活細胞在芯片上持續(xù)時間更長，并且比傳統(tǒng)的模型系統(tǒng)需要的感染劑量更低。結果表明，器官芯片上的肝臟細胞可以感染生理水平的HBV，并且對病毒產生與真人肝臟相似的生物學反應，包括免疫細胞活化和其他感染標記。此外，這個平臺揭示了HBV病毒逃避內在免疫反應的復雜手段，這一發(fā)現或可用于未來的藥物開發(fā)。盡管這項技術尚處于早期階段，但研究者表示，它終有可能讓患者獲得新型個體化藥物。在將來醫(yī)生有望使用來自實際患者的細胞，而不是通用細胞系，來測試其對某些藥物的反應，從而使治療更具針對性。

論文主要作者Marcus Dorner博士說：“這是第一次使用器官芯片技術來測試病毒感染，我們的工作代表了這項技術的下一個應用前沿，我們希望它終能夠降低與臨床試驗相關的成本和時間，從長遠來看這將有利于患者?！?

二、新臨床試驗力圖改善患者肝纖維化和肝硬化

Intercept公司近日宣布，其即將開展名為REVERSE的3期臨床試驗研究。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的研究，將在約540例經活檢確診為非酒精性脂肪肝炎（NASH）引起的肝硬化的患者中，評估使用奧沙膽酸（oceticholic acid，OCA）的療效和安全性。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種脂肪在肝臟中堆積的肝病，可能會導致肝纖維化和肝硬化。據估計，NASH將在不久后成為晚期肝病的常見原因，這些患者通常都需要肝移植。目前沒有獲批的用于NASH的治療方案，這一領域還有巨大的醫(yī)療需求待滿足。

REVERSE試驗將在北美、歐洲、澳大利亞和新西蘭等地進行。主要終點是在治療12個月后，使用NASH臨床研究網絡（CRN）系統(tǒng)評分時，至少出現一個階段的肝纖維化組織學改善的受試者所占的百分比?；颊邔⒁?：1：1的比例隨機分配至三個組，分別接受每日一次OCA 10mg，但在三個月時滴定至25mg或者安慰劑。成功完成REVERSE雙盲階段的患者將有資格參加長達12個月的開放標簽擴展階段試驗。

“NASH很快將超越丙型肝炎，成為美國和歐洲肝移植的主要原因，因此急需有效的治療方法來逆轉患者的肝纖維化和肝硬化，”Intercept總裁兼席執(zhí)行官Mark Pruzanski博士評價說，“OCA是目前獲得美國FDA突破性療法認定的NASH藥物，隨著3期臨床研究REGENERATE和REVERSE的進展，我們有望將個獲批的療法帶給患有肝纖維化和肝硬化的NASH患者，他們有較高的風險發(fā)生肝功能衰竭?！?

參考資料：

[1] Poxel Presents Preclinical Proof-of-Concept Data for PXL770 in Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) at Global NASH Congress 2018

[2] ContraVir Pharmaceuticals Announces TXL? Has Been Granted Orphan Drug Designation for the Treatment of HBV in a Pediatric Population

[3] Organ-on-chip technology enters next stage as experts test hepatitis B virus

[4] Intercept Announces Phase III REVERSE Trial Evaluating OCA for the Treatment of NASH Patients With Compensated Cirrhosis