針對HBV的特異性CD8+T細(xì)胞應(yīng)答失敗可導(dǎo)致病毒清除失敗，并妨礙產(chǎn)生針對HBV的保護(hù)性抗體。研究已經(jīng)表明，在慢性病毒感染中，IL-21有助于提高CD8+T細(xì)胞的功能，并且慢性乙型肝炎患者抗病毒治療12周后的血清IL-21水平較高，可以預(yù)測HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，因此，我國廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊(duì)對IL-21在慢性乙型肝炎特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用進(jìn)行了研究。研究結(jié)果在第26屆APASL年會上以大會報(bào)告形式匯報(bào)。
該項(xiàng)研究納入110例慢性HBV感染患者(包括7例HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者)和30例健康成人對照，收集外周血單個核細(xì)胞(PBMC)進(jìn)行體外研究。研究者應(yīng)用IL-21受體敲除(IL21R-KO)小鼠和野生型(WT)小鼠，建立HBV感染模型，部分小鼠腹腔內(nèi)注射重組小鼠IL-21(rmIL-21)。分析用IL-21處理后血清乙肝標(biāo)志物、肝內(nèi)免疫應(yīng)答及IL-21表達(dá)的變化。
結(jié)果，與對照相比，慢性HBV感染患者的血清和肝臟IL-21表達(dá)顯著增加(P值分別為<0.001和<0.05)，該細(xì)胞因子主要由Th1和Tfh細(xì)胞分泌。與免疫耐受期患者相比，發(fā)生HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者的HBV特異性IL-21+Tfh細(xì)胞頻率顯著較高(P<0.01)。
體外研究表明，Tfh細(xì)胞可以通過產(chǎn)生IL-21，促使B細(xì)胞產(chǎn)生抗-HBs。外源性添加IL-21可增強(qiáng)HBV特異性CD8+T細(xì)胞對HepG2.2.15細(xì)胞的溶細(xì)胞活性(P<0.01)，并且促使HBV特異性CD8+T細(xì)胞分泌IFN-γ(P< 0.05)和CD107a(P<0.05)。
值得注意的是，與WT小鼠相比，通過對IL-21R-KO小鼠注射pSM2，建立HBV感染小鼠模型，肝內(nèi)IFN-γ分泌性HBV特異性CD8+T細(xì)胞、CXCR5+CD4+T細(xì)胞、CD19 + B細(xì)胞的頻率顯著減少，IL-21轉(zhuǎn)錄水平顯著下降(P<0.05)，注射pSM2后10、13和16天時，IL-21R-KO小鼠的血清HBsAg水平升高(P<0.01)。從第10天始，WT小鼠的血清抗-HBs滴度逐步升高，而所有IL-21R-KO均檢測不出抗-HBs。
此外，對外源性給予rmIL-21，可以顯著增加HBV感染小鼠模型肝內(nèi)IFN-γ分泌性HBV特異性CD8+T細(xì)胞、CD19+B細(xì)胞和成漿細(xì)胞的頻率(P<0.05)。rmIL-21可加速血清HBsAg清除，盡管慢性HBV感染小鼠模型的血清抗-HBs檢測不出，但外源性添加rmIL-21可促使抗-HBs產(chǎn)生。
研究者認(rèn)為，IL-21可以增強(qiáng)HBV特異性CD8+T細(xì)胞的抗病毒作用，促使抗-HBs產(chǎn)生，而缺乏IL-21R則可導(dǎo)致HBsAg的持續(xù)存在，不能產(chǎn)生抗-HBs，因此，對于促使HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，IL-21可能具有重要作用。
原文：Li YY, Tang LB, Yan X, et al. IL-21 enhances antiviral effect HBV specific CD8+T cells and promotes anti-HBs generation in chronic HBV infection. PL009. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017
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