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慢性HBV感染、ALT正?;颊?,是否應(yīng)抗病毒治療?
慢性HBV感染患者的ALT與抗病毒的關(guān)系,是臨床常見的問題,也是非常復雜的問題。臨床上會遇到很多HBV攜帶者,因ALT正常而未接受治療,但這些患者中可能有部分會隱匿地進展,當再次就診時已經(jīng)進展至肝硬化或肝癌,失去了好的治療機會。然而按照指南的建議,一般來說ALT大于正常值上限兩倍才開始抗病毒治療,所以臨床醫(yī)生們就很困惑,是否應(yīng)該給予ALT正?;颊呖共《局委?
中華醫(yī)學會肝病學分會副主任委員、中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院的竇曉光教授認為,臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)疾病的嚴重程度決定是否治療,而不是僅僅依據(jù)ALT正常與否,來判斷是否要開始抗病毒治療。例如,肝硬化患者無論ALT正常與否,需要毫不猶豫開始抗病毒治療;但對于病毒攜帶的年輕患者,他們多處于免疫耐受期,即使ALT輕度升高,但因為肝組織沒有炎癥,即臨床上統(tǒng)稱的沒有發(fā)病,就不需要抗病毒治療。
竇教授強調(diào):“治療與否取決于疾病的嚴重程度,而評價疾病嚴重程度的方法很多,ALT只是評價慢性肝炎的敏感、簡單和實用的指標之一?!?
如何理解ALT正常標準?
臨床上的正常值都是一個范圍,例如ALT為0~40U/L,是基于人群的統(tǒng)計學數(shù)據(jù),代表95%的人群,但總有5%高于或低于這個值。確定正常值通常選擇的是所謂“健康”人群,確定正常值通常選擇的是所謂“健康”人群,但很難確定其中的所謂健康人群不是亞健康狀態(tài),如肝臟脂肪變性、超重、飲食或者服用藥物,這些因素都會影響ALT這一敏感的檢測指標。
竇教授強調(diào):“動態(tài)觀察很重要,如果患者的ALT常規(guī)檢測為16~20 U/L,突然升高到80 U/L,就非常有意義;相反,如果患者平時就是40~50 U/L,升高到60~80 U/L,則不需要緊張?!?
無創(chuàng)檢測是否能替代肝活檢?
毋庸置疑肝活檢是評價肝臟炎癥、纖維化的金標準,但肝活檢要求比較高,需同時具備肝組織取材、多點切片(包括肝小葉和匯管區(qū))和一位臨床經(jīng)驗豐富的肝臟病理學家這三點,才可稱之為金標準。而臨床上的肝臟穿刺,常常因為不能滿足以上三點要求而致使結(jié)果存在誤差。
臨床上不常規(guī)推薦肝活檢,但對于ALT正常、病毒載量高、e抗原和s抗原高水平,理論上判定為處于免疫耐受期的年輕患者,如果有高危因素,如家族癌癥史,還有年齡在30歲以上的則推薦他們做肝活檢。而對于ALT正常、DNA低水平、e抗原陰性和s抗原低水平的30歲以下的患者,處于免疫控制期,則不需要做肝活檢。
目前,瞬時彈性成像、腹部超聲、核磁共振等其他無創(chuàng)檢查方法都可以評價肝臟纖維化情況。另外,也需要重視血小板/AST指數(shù)的綜合判斷。
竇教授再次強調(diào):“評價疾病嚴重程度,除了病毒學、血清學、肝臟影像學、肝臟生化學和肝臟硬度測定外,還有肝活檢,但并非所有患者都需要肝活檢?!?
如何選擇藥物并制定治療策略?
乙型肝炎治療的藥物選擇一直是大家爭議的問題。干擾素和核苷(酸)類似物兩類藥物的臨床治愈療效都不令人滿意,所以目前正在研發(fā)治療乙型肝炎的新藥。至于如何用好現(xiàn)有兩類藥物,主要需要考慮以下幾個因素:
①疾病嚴重程度,包括病毒學、血清學。病毒載量越高,s抗原、e抗原定量越高,機體清除病毒的能力越差,治療效果相對較差,即使選擇核苷(酸)類似物,如強效低耐藥抗病毒藥物,患者的病毒下降效果可能也不令人滿意。相反,對于ALT正常的這類患者,如果DNA水平相對低,e抗原可能陰性,s抗原定量低,即機體免疫好,可能選干擾素(以聚乙二醇干擾素為主)。
②患者意愿,如患者是否愿意接受注射用藥,或長期口服藥物治療。
③另外,醫(yī)療保險負擔和患者承受能力也是需要考慮的因素。
竇教授強調(diào):“無論是選擇哪種藥物,治療策略都不是一成不變,即遵循應(yīng)答指導治療的策略。在治療開始后的3~6個月,臨床醫(yī)生們需要根據(jù)患者的應(yīng)答情況及時調(diào)整治療策略,讓更多的患者獲得臨床療效?!?
達到指南停藥標準后是否應(yīng)停用?
針對慢性乙型肝炎患者,達到指南停藥標準的,無論選擇的是干擾素還是核苷(酸)類似物,都可以停藥,盡管停藥后有復發(fā)的可能。有學者指出,肝炎治療可能需要一個、兩個甚至三個療程,很多患者是通過第二個療程獲得的療效。
竇教授強調(diào):“復發(fā)后可以再治療,不能因為擔心復發(fā)而不停藥;如果臨床治療達到了滿意的終點,想繼續(xù)追求理想的終點,延長治療也是可以的。