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肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)俗稱肝功能試驗(yàn),是通過各種生化試驗(yàn)方法檢測與肝臟功能代謝有關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo),以反映肝臟功能基本狀況。氨基轉(zhuǎn)移酶是肝臟生化試驗(yàn)的主要指標(biāo)。氨基轉(zhuǎn)移酶異常是臨床上非常常見的患者求診原因,臨床醫(yī)師如果對(duì)其認(rèn)識(shí)不足可能會(huì)遺漏潛在的肝臟疾病,而對(duì)其過度解讀及隨后的進(jìn)一步評(píng)估檢查,可能會(huì)給患者及家庭帶來不必要的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。長期以來,不少患者甚至非??漆t(yī)師對(duì)氨基轉(zhuǎn)移酶的理解存在誤區(qū),本文從相關(guān)文獻(xiàn)、共識(shí)及指南摘取了若干知識(shí)點(diǎn),幫助讀者理解氨基轉(zhuǎn)移酶的臨床意義。
1、一般按照國際慣例,將ALT的正常參考值上限(ULN)定為男40 IU/L、女35 IU/L。但是研究顯示,目前廣泛使用的血清氨基轉(zhuǎn)移酶參考值可能偏高,2016年美國胃腸病學(xué)會(huì)異常肝臟生化試驗(yàn)評(píng)估臨床指南提出,血清氨基轉(zhuǎn)移酶正常參考值為男性29-33 IU/L,女性 19-25 IU/L。
2、ALT和AST廣泛分布于機(jī)體組織細(xì)胞中,ALT主要分布在肝臟和腎臟,AST主要分布在心臟、肝臟、骨骼肌和腎臟。ALT僅存在于細(xì)胞質(zhì)中,而AST則同時(shí)存在于線粒體和細(xì)胞質(zhì)中,其中線粒體型AST活性占肝臟AST總活性的80%左右。
3、ALT在體內(nèi)循環(huán)的半衰期長于AST,兩者分別約為(47±10) h和(17±5) h。
4、氨基轉(zhuǎn)移酶是反映急性肝細(xì)胞損傷為敏感的指標(biāo),其中ALT比AST敏感和特異。
5、單純AST升高提示心肌或肌肉疾病,肝臟疾病的可能性較小。
6、尿毒癥患者AST水平可以偏低,透析后升高。
7、氨基轉(zhuǎn)移酶水平高低與肝損害嚴(yán)重程度常常并不相關(guān),同樣氨基轉(zhuǎn)移酶水平對(duì)判斷急性肝細(xì)胞損傷的預(yù)后幫助不大。
8、血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平迅速下降常常提示疾病好轉(zhuǎn),但對(duì)于爆發(fā)性肝炎可能提示預(yù)后不佳。血清膽紅素水平升高伴隨氨基轉(zhuǎn)移酶水平下降稱為“膽酶分離”,是肝細(xì)胞大量壞死的表現(xiàn),多提示病情加重。
9、肝炎所致的黃疸患者,血清膽紅素升高常常滯后于氨基轉(zhuǎn)移酶的升高大約一周,因此出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶下降同時(shí)伴隨膽紅素升高。
10、劃分轉(zhuǎn)氨酶升高程度有利于縮小病因診斷的范圍。比如氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著升高(>15倍正常值以上,600 IU/L)僅見于少數(shù)疾病,常見的病因是急性病毒性肝炎、缺血性肝炎(急性心衰)、急性藥物或毒物性肝損害。
11、膽總管結(jié)石導(dǎo)致的急性膽管梗阻,氨基轉(zhuǎn)移酶水平可以迅速升達(dá)數(shù)千IU,在膽管阻塞解除后24-48小時(shí)內(nèi)迅速下降。
12、梗阻性黃疸、合并AIDS的病毒性肝炎和肝硬化這三種情況下的氨基轉(zhuǎn)移酶水平很少超過500 IU/L,酒精性肝病很少超過300 IU/L,肌肉疾病通常小于300 IU。
13、AST和ALT的比值有助于推測肝臟疾病的病因。成人血清AST和ALT比值的正常值約為0.8,AST/ALT升高可見于酒精性肝病、肝硬化、缺血性肝炎、充血性肝病、急性布加綜合征、肝動(dòng)脈損傷/血栓形成/閉塞和全胃腸外營養(yǎng)等情況。患有病毒性肝炎或其他肝病時(shí),若肝細(xì)胞損傷加重和(或)累及線粒體,則AST/ALT比值也可明顯升高。心肌梗死血清中AST/ALT比值升高。
14、服用聯(lián)苯雙酯及其結(jié)構(gòu)類似物的患者也可能出現(xiàn)AST/ALT比值升高。
15、如果ALT<300 IU/L,AST/ALT>2提示酒精性肝病,>3高度提示酒精性肝病。
16、酒精性肝病合并心衰、病毒性肝炎或藥物性肝損傷(特別是對(duì)乙酰氨基酚),血清氨基轉(zhuǎn)移酶可升至數(shù)千IU,但AST/ALT比值仍然增加呈典型的酒精性肝病的特點(diǎn)。
17、劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的肌肉損傷可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高,初AST/ALT可大于3,隨后這一比值迅速下降至接近1,因?yàn)锳ST在體內(nèi)循環(huán)的半衰期短于ALT。
18、AST/ALT比值可預(yù)測慢性丙型肝炎肝硬化,AST/ALT>1提示出現(xiàn)肝硬化,特異性94%-100%,敏感性44%-75%。