慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化、肝癌和肝臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高。肝癌是世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因，因此，人們亟需研發(fā)出可以延緩慢乙肝進(jìn)程的預(yù)防策略。
長(zhǎng)期核苷類似物抗病毒治療可以阻止肝臟炎癥，減輕甚至逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎引起的肝纖維化。恩替卡韋(ETV)作為各大權(quán)威指南推薦慢乙肝患者抗病毒治療一線治療藥物之一，其對(duì)HBV DNA聚合酶(HBV DNA-p)具有較強(qiáng)的抑制作用，可直接抑制乙肝病毒的復(fù)制，使HBV DNA陰轉(zhuǎn)。
研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)多中心研究，旨在進(jìn)一步探討恩替卡韋長(zhǎng)期治療對(duì)慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝細(xì)胞癌(HCC)、肝硬化事件和死亡率的影響。
該項(xiàng)C-TEAM研究(臺(tái)灣肝硬化替卡韋多中心研究)是一項(xiàng)多中心、回顧-前瞻性隊(duì)列研究。研究人員招募了基線 HBV DNA≥2000 IU/mL，接受恩替卡韋長(zhǎng)期治療的初治慢性乙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，并招募了未治療隊(duì)列，將兩組患者的肝癌、肝硬化事件和死亡率進(jìn)行比較。
研究結(jié)果
研究共納入了1315例恩替卡韋治療的肝硬化患者和503例未治療的肝硬化患者，中位治療時(shí)間和隨訪時(shí)間分別為4年和6年。
相較于未治療組，恩替卡韋治療組患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)降低60%(HR=0.4，95%CI，0.28–0.57);
此外，年齡較老、男性、HBeAg陽(yáng)性、治療前甲胎蛋白(AFP)≥7ng/mL 是肝癌進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子;
進(jìn)一步分析表明，恩替卡韋治療可顯著降低食管靜脈曲張破裂出血風(fēng)險(xiǎn)、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎風(fēng)險(xiǎn)以及肝臟相關(guān)和全因死亡率。
傾向得分相匹配的隊(duì)列的敏感性分析證實(shí)了上述研究結(jié)果。接受恩替卡韋治療的患者中，年齡較老、男性、HBeAg陽(yáng)性、治療前AFP水平≥77ng/mL和1年的病毒學(xué)應(yīng)答可預(yù)測(cè)肝癌發(fā)展。
總的來(lái)說(shuō)，四年恩替卡韋治療顯著降低慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝癌、肝硬化事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好。然而，由于肝癌風(fēng)險(xiǎn)尚未完全清除，核苷酸類似物治療中應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝癌，尤其是針對(duì)老年、HBeAg陽(yáng)性的肝硬化患者、基線AFP水平≥7 ng/mL的患者。
編譯自：Four-Year Entecavir Therapy Reduces Hepatocellular Carcinoma, Cirrhotic Events and Mortality in Chronic Hepatitis B Patients. Liver International. 2016;36(12).
