針對(duì)既往暴露于乙型肝炎病毒的患者，接受免疫抑制劑治療過(guò)程中可能出現(xiàn)病毒再激活。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性患者發(fā)生病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)高;乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陰性而乙型肝炎核心抗原抗體(抗HBc)陽(yáng)性患者也有發(fā)生病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。
已有研究報(bào)告過(guò)HBsAg陽(yáng)性患者接受異體造血干細(xì)胞移植過(guò)程中出現(xiàn)病毒再激活，但是目前尚沒(méi)有前瞻性研究評(píng)估HBsAg陰性而抗-HBc陽(yáng)性患者發(fā)生病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。
來(lái)自香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院的Seto等進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，評(píng)估了HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性的隱匿性HBV攜帶者在接受造血干細(xì)胞移植后，發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)。主要研究終點(diǎn)為HBV再激活，定義為可檢測(cè)到HBV DNA(≥10 IU/ml)。次要研究終點(diǎn)包括總生存率、HBsAg陽(yáng)性、肝臟生化變化和抗-HBs水平變化。
研究招募了297例接受異體造血干細(xì)胞移植的患者，85例(28.7%)為HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性患者，其中62例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)并接受了監(jiān)測(cè)(每4周對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，中位監(jiān)測(cè)時(shí)間48周)。
研究結(jié)果顯示，2年累計(jì)HBV再激活率為40.8%，HBV再激活的中位時(shí)間為44(8～100)周。
多因素分析顯示，年齡≥50歲(HR = 8.2，P = 0.004)和慢性移植物抗宿主病(GVHD)(HR = 5.3，P = 0.010)與HBV再激活相關(guān)顯著;其他臨床參數(shù)，包括基線抗-HBs狀態(tài)、抗-HBs水平變動(dòng)和供體血清學(xué)變化與HBV再激活無(wú)關(guān);
年齡<50歲以及無(wú)慢性移植物抗宿主病的患者與其余患者隊(duì)列相比，3年累計(jì)HBV再激活發(fā)生率顯著較低(5.6% vs 65.0%，P = 0.004);
此外，恩替卡韋治療可抑制HBV DNA至檢測(cè)不出水平，且無(wú)1例患者發(fā)生肝臟生化異常。
總之，HBsAg陰性、抗HBc陽(yáng)性患者接受異體造血干細(xì)胞移植后HBV再激活率很高。HBV再激活的影響因素包括年齡≥50歲和慢性移植物抗宿主病?；谶@些參數(shù)的治療策略可能有助于預(yù)防HBV再激活和隨后的并發(fā)癥。
