任何原因引起的免疫抑制可以導(dǎo)致免疫控制的喪失，引起 HBV 的再激活，從而導(dǎo)致一系列的后果，從亞臨床的 HBV DNA 增加到黃疸甚至引起暴發(fā)性和/或致死性的肝衰。HBV 再激活常見于腫瘤化療。
《2015 年中國慢性乙型肝炎防治指南》中指出，慢性 HBV 感染者在接受腫瘤化療(包括新型分子靶向藥物治療)或免疫抑制治療過程中，約 20%～50% 的患者可出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎再激活，亦有文獻報道高達 60% 的腫瘤患者在接受化療時會發(fā)生 HBV 再激活，其中以淋巴瘤患者的 HBV 再激活率高，必須引起高度重視。
HBV 再激活的定義
對于 HBV 再激活定義尚未統(tǒng)一。美國肝病學(xué)會(AASLD)在 2009 年更新的慢性乙型肝炎指南中將 HBV 再激活定義為「非活動性 HBV 攜帶者或 HBsAg 陰性/抗-HBc 陽性者再次出現(xiàn)活動性肝臟炎癥壞死」。2012 年日本學(xué)者建議定義 HBV 再激活為：
1. 對于 HBsAg 陽性患者，將 HBV 再激活定義為 HBV DNA 超過基線水平 10 倍;
2. 乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)陰性患者血清 HBeAg 轉(zhuǎn)陽;
3. 對于 HBsAg 陰性患者，HBV 再激活則定義為血清 HBsAg 轉(zhuǎn)陽;
4. 對于基線 HBV DNA 不可測的患者，HBV 再激活的定義為血清 HBV DNA 可測到。
可導(dǎo)致 HBV 再激活的抗腫瘤藥物
目前目前已知可能導(dǎo)致 HBV 再激活的抗腫瘤藥物主要有：
1. 類固醇：氫化潑尼松、地塞米松、甲潑尼龍;
2. 蒽環(huán)類：多柔比星、表柔比星、柔紅霉素;
3. 抗腫瘤代謝劑：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤、硫鳥嘌呤 ;
4. 烷化劑：環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、異環(huán)磷酰胺、洛莫司汀;
5. 長春花生物堿：長春新堿、長春堿;
6. 紫杉類：紫杉醇、多烯紫杉醇;
7. 鉑類：順鉑、卡鉑;
8. 抗生素類：絲裂霉素、博來霉素、放線菌素 D ;
9. 其他細胞毒藥物：依托泊苷、甲基芐肼、達卡巴嗪、氟達挖濱;
10. 單克隆抗體：單克隆抗體;
11. 酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼;
12. 免疫調(diào)節(jié)劑：沙利度胺、干擾素;
13. mTOR 抑制劑：依維莫司。
HBV 再激活的預(yù)防
我國成人曾感染過 HBV 的比例較高，因此在腫瘤患者接受化療、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)治療前，均應(yīng)常規(guī)篩查 HBsAg 和抗 HBc。
HBsAg 陽性的患者必須接受預(yù)防性抗病毒治療，建議選用強效低耐藥的核苷/核苷酸類似物進行預(yù)防治療，預(yù)防治療必須貫穿整個免疫抑制的過程，并且在免疫抑制治療停止后繼續(xù)維持 6~12 個月，并在抗病毒治療結(jié)束后對患者進行長期的隨訪和監(jiān)測以確保沒有肝炎的活動。
有 HBV 感染證據(jù)的患者，即抗 HBc 陽性，伴或不伴抗-HBs 陽性者，推薦在化療和免疫抑制治療中及治療后進行定期的 HBV 相關(guān)指標(biāo)檢測。
NCCN 指南對淋巴瘤合并 HBV 患者明確建議在化療期間采用 PCR 法每月檢測 1 次 HBV DNA，而化療結(jié)束后每 3 個月檢測 1 次 HBV DNA。日本專家建議對 HBsAg 陰性/抗-HBc 陽性的淋巴瘤患者每月檢測 1 次 HBV DNA ，每月至少檢測 1 次 ALT、AST，并監(jiān)測至化療結(jié)束后至少 1 年。
對于接受化療或免疫抑制治療的患者必須遵循美國肝臟病協(xié)會(AASLD)和亞太肝臟病協(xié)會(APASL)的指南(如下圖)。
