HBeAg陰性慢乙肝患者（CHBe-）停用口服藥物的安全性一直存在爭(zhēng)議，然而，眾多研究使用不同的復(fù)發(fā)和再治療標(biāo)準(zhǔn)定義，因此治療后緩解率在不同研究中差異較大。2017國(guó)際肝病會(huì)議(ILC 2017)上，來(lái)自雅典國(guó)立卡波第斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科的研究人員報(bào)告了一項(xiàng)前瞻性研究，評(píng)估了使用恩替卡韋（ETV）/替諾福韋（TDF）長(zhǎng)期病毒學(xué)緩解的非肝硬化患者的停止治療緩解率和再治療率。
研究納入了60例治療前無(wú)肝硬化（Ishak階段≤4和/或肝臟硬度＜10 kPa）的慢乙肝e抗原陰性患者（女性/男性F：39/21；年齡：59±11歲），所有患者均接受恩替卡韋（ETV）/替諾福韋（TDF）治療≥4年，且≥3年無(wú)法檢出HBV DNA，研究歷時(shí)超過(guò)4個(gè)月。沒(méi)有患者存在合并感染、HCC或肝移植。所有患者同意保持密切隨訪(fǎng)。
ALT＞10×ULN（正常值上限）、ALT＞5×ULN＆膽紅素＞2mg/dl或ALT＞3×ULN＆HBV DNA＞100,000IU / ml的患者再次接受ETV/TDF是必需的。
研究結(jié)果
治療獲得病毒學(xué)緩解的平均時(shí)間為5.6±2.3年；
停止恩替卡韋/替諾福韋治療后，中位隨訪(fǎng)持續(xù)時(shí)間（直到再次治療）為7個(gè)月；沒(méi)有患者死亡或發(fā)展為黃疸、失代償、HCC或任何嚴(yán)重不良事件。
4例（7%）患者發(fā)展為ALT＞10×ULN，另外10例（17%）患者發(fā)展為ALT＞5×ULN；
停止ETV/TDF治療后1、2、3、6和9個(gè)月的重復(fù)治療的累積率分別為0%、15%、18%，24%和26%；
再次治療的概率不受年齡、性別、治療前ALT或HBV DNA的影響，但治療前進(jìn)展期肝纖維化的患者（Ishak階段＞3和/或肝臟硬度＞9kPa）的再治療率顯著升高（RH：4.3,95% CI：1.5-12.4；p = 0.008）。
研究結(jié)論
該項(xiàng)前瞻性研究表明，針對(duì)非肝硬化HBeAg陰性慢乙肝患者，接受有效長(zhǎng)期（≥4年）ETV / TDF治療可以安全停止治療。盡管存在普遍的病毒學(xué)復(fù)發(fā)，但大多數(shù)患者，尤其是治療前輕至中度肝纖維化患者，至少在短期內(nèi)可以不經(jīng)治療。第6個(gè)月后的復(fù)發(fā)概率似乎開(kāi)始下降。
信源：DARING-B: discontinuation of effective entecavir or tenofovir therapy in non-cirrhotic HBeAg-negative chronic hepatitis B patients: a prospective Greek study.Abstracts of The International Liver Congress? 2017-52nd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver.PS-043.
