本屆 APASL年會(huì)上，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授等交流的一項(xiàng)研究表明，既往NA治療失敗的慢乙肝經(jīng)治患者，無(wú)論為何種耐藥突變模式，對(duì)應(yīng)用替諾福韋（TDF）治療的耐受性良好且有效，治療48周時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答率高達(dá)78.4%，無(wú)TDF耐藥發(fā)生。
該項(xiàng)多中心研究納入213例多種NA治療失敗的慢乙肝患者。患者轉(zhuǎn)換至 TDF（300 mg/d）單藥治療144周。結(jié)果顯示，基線時(shí)，89.2%的患者為乙肝 e 抗原（HBeAg）陽(yáng)性，平均乙肝病毒（HBV DNA 水平）為 4.4 log10 IU/ml，患者已經(jīng)接受≥2種NA治療，包括恩替卡韋（ETV，55.9%）、拉米夫定（LAM，62.4%）、阿德福韋（ADV，89.7%）或替比夫定（LdT，24.4%）序貫或聯(lián)合治療，總計(jì)治療時(shí)間超過(guò) 12 個(gè)月，大多數(shù)患者（71.8%）存在單藥或多藥耐藥（MDR）突變的證據(jù)（LAM-R：71.8% ；ETV-R：15.0% ；ADV-R：17.8% ；MDR：17.8%）。轉(zhuǎn)換至TDF單藥治療12、24、36 和48周時(shí)，病毒學(xué)應(yīng)答率（HBV DNA<69 IU/ml）分別為41.1% 、58.2% 、70.8% 和78.4%，無(wú)論基線時(shí)為何種突變類(lèi)型，不同耐藥突變患者的 HBV DNA 動(dòng)力學(xué)呈相似的下降模式?；€時(shí) 62 例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平升高患者中的33例（53.2%）ALT恢復(fù)正常，治療48周時(shí)，76.9%患者的 ALT 水平在正常范圍內(nèi)；2.6%患者獲得HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換，無(wú)患者獲得乙肝表面抗原（HBsAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換。3例患者發(fā)生病毒學(xué)突破，考慮與服藥依從性差有關(guān)；未觀察到TDF耐藥的發(fā)生 。不良事件（AE）的總體發(fā)生率為39%，與研究藥物有關(guān)的AE發(fā)生率為 1.9%?？傮w上，4.7%的患者發(fā)生嚴(yán)重AE，包括 1 例患者發(fā)生心臟猝死，無(wú)嚴(yán)重AE被判斷為與 TDF有關(guān)，無(wú)患者發(fā)生血清肌酐水平較基線升高≥0.5 mg/dl。
