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自從核苷(酸)類藥物上市以來,許多醫(yī)生都在探討服用核苷(酸)類藥物治療到什么程度可以停藥。近年來,醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)HBsAg水平與核苷(酸)類藥物停藥后的預(yù)后有密切關(guān)系,HBsAg水平越低,停藥后疾病復(fù)發(fā)的可能性越小。
在韓國的一項研究中[2],44例服用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者達(dá)到基本停藥標(biāo)準(zhǔn)后停藥。醫(yī)生對這些患者停藥后疾病復(fù)發(fā)(HBV DNA>2000 IU/ml ,ALT>2倍正常值上限)的情況進(jìn)行隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn),28例停藥時HBsAg水平>1000 IU/ml 的患者在停藥后6個月、12個月和24個月的臨床復(fù)發(fā)率分別為15.4%、55.7%和83.4%;11例停藥時HBsAg水平>100~1000 IU/ml 的患者臨床復(fù)發(fā)率分別為18.2%、28.4%和28.4%;而5例停藥時HBsAg水平<100 IU/ml 的患者沒有出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)。
在中國臺灣的一項研究中[3],使用拉米夫定對HBeAg陰性乙型肝炎進(jìn)行治療,平均治療時間為89.3±35.9周(52~243周)。停藥后隨訪364周,若連續(xù)2次HBV DNA>2000 IU/ml 則為復(fù)發(fā)。根據(jù)停藥時HBsAg水平分為3組,觀察化療藥后疾病復(fù)發(fā)率。停藥時HBsAg>1000 IU/ml 組、200-1000 IU/ml 組和<200 IU/ml 組的病毒學(xué)復(fù)發(fā)率分別為84.6%、88.9%和6.7%。停藥時HBsAg<200 IU/ml 組的病毒學(xué)復(fù)發(fā)率顯著低于前兩組(P<0.001)。
在我國香港的一項研究中[4],用拉米夫定治療HBeAg陰性慢乙肝患者,停藥時HBsAg水平與停藥后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率和HBsAg血清轉(zhuǎn)換率有關(guān)。停藥時HBsAg≤100 IU/ml 的患者停藥后保持持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例明顯高于停藥時HBsAg >100 IU/ml 的患者。
因此,使用核苷(酸)類藥物治療的患者在治療前及治療期間應(yīng)定期使用定量的方法對HBsAg水平進(jìn)行檢測,觀察HBsAg的變化。由于HBsAg的下降速度比較緩慢,通常6—12個月檢測一次即可。
參考文獻(xiàn):
[1] 莊輝. 以HBsAg消失或血清轉(zhuǎn)換為理想終點,慢性乙肝抗病毒治療會過度嗎?2017年版EASL慢性HBV感染管理臨床實踐指南解讀(五). 中國醫(yī)學(xué)論壇報. ,2017. 2017-7-6 D2-D3.
[2] Lee HA, Seo YS, Park SW, et al. Hepatitis B surface antigen titer is a good indicator of durable viral response after entecavir off-treatment for chronic hepatitis B. Clin Mol Hepatol. 2016. 22(3): 382-389.
[3] Chen CH, Lu SN, Hung CH, et al. The role of hepatitis B surface antigen quantification in predicting HBsAg loss and HBV relapse after discontinuation of lamivudine treatment. J Hepatol. 2014. 61(3): 515-22.
[4] Chan HL, Wong GL, Chim AM, Chan HY, Chu SH, Wong VW. Prediction of off-treatment response to lamivudine by serum hepatitis B surface antigen quantification in hepatitis B e antigen-negative patients. Antivir Ther. 2011. 16(8): 1249-57.