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慢性乙肝病毒(HBV)感染是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌(HCC)的主要原因,HBV表面抗原前-S2基因突變與肝癌密切相關(guān)。
近日,來(lái)自臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)、奇美醫(yī)學(xué)中心、美和科技大學(xué)和南臺(tái)科技大學(xué)的Yen等人開(kāi)展研究,旨在分析腫瘤中表面抗原大蛋白(LHBS)的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn),存在HBsAg前S2基因突變的LHBS可作為根治性切除術(shù)后HCC復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的血清標(biāo)志物,相關(guān)內(nèi)容發(fā)表在近期的Hepatology雜志。
在該研究中,研究者通過(guò)免疫組化染色(n=12)和免疫印跡法(n=22)發(fā)現(xiàn),HBsAg的主要組成形式LHBS在腫瘤中的表達(dá)顯著降低,然而,LHBS并沒(méi)有在腫瘤區(qū)域顯著減少,提示LHBS在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)情況保持穩(wěn)定。接下來(lái),研究者采用基因芯片分析175例接受根治性肝切除術(shù)的HBV相關(guān)肝癌患者前S2基因突變情況。多因素回歸分析結(jié)果表明,血清前S2突變水平和AJCC分期是復(fù)發(fā)的兩個(gè)主要獨(dú)立高危因素。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析產(chǎn)生了一個(gè)預(yù)測(cè)模型,表明隨著手術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存率與之的關(guān)系,并在一個(gè)獨(dú)立的HCC隊(duì)列中進(jìn)一步驗(yàn)證。受試者工作特征曲線分析表明,該模型在受試組和驗(yàn)證組中的敏感性接近(AUC值分別為0.741和0.704)。
在該文章的結(jié)論部分,作者總結(jié)道:“在HBV相關(guān)HCC中,LHBS主要表達(dá)在腫瘤區(qū)域,表明它在腫瘤進(jìn)展中起著特有的作用。血清前S2突變的相對(duì)水平,獨(dú)立于腫瘤分期,是HCC肝切除術(shù)后高危復(fù)發(fā)的一個(gè)重要標(biāo)志物?!?
原文鏈接:Yen CJ, Ai YL, Tsai HW, et al. Hepatitis B Virus Surface Gene Pre-S2 Mutant as a High-risk Serum Marker for Hepatoma Recurrence After Curative Hepatic Resection. Hepatology. 2018 Jan 19.