藥物耐藥是慢性乙型肝炎治療失敗的一個(gè)眾所周知的原因。到目前為止，許多患者在出現(xiàn)病毒學(xué)和臨床突破時(shí)使用了序貫單藥治療。結(jié)果，許多患者都出現(xiàn)了多個(gè)核苷(酸)類藥物治療失敗，這一直是臨床醫(yī)生面臨的一大挑戰(zhàn)。抗病毒耐藥性的管理應(yīng)建立在更好地理解耐藥機(jī)制的基礎(chǔ)之上。
序貫療法所帶來的多藥耐藥高風(fēng)險(xiǎn)給慢性乙型肝炎(CHB)的管理帶來了挑戰(zhàn)。恩替卡韋(ETV) 和替諾福韋 (TDF)均是當(dāng)前國際指南推薦的用于慢性乙肝肝炎的高效抗病毒藥物，針對(duì)難治性慢性乙型肝炎患者，ETV和TDF的組合應(yīng)該是一種很有前途的挽救治療。然而，關(guān)于ETV和TDF聯(lián)合治療用于多藥耐藥CHB患者療效的數(shù)據(jù)非常有限。來自韓國爾延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科等機(jī)構(gòu)的研究人員開展了一項(xiàng)前瞻性、多中心研究，評(píng)估了恩替卡韋(ETV) +替諾福韋 (TDF) 聯(lián)合治療用于多藥耐藥(MDR)的慢性乙型肝炎患者的抗病毒療效和安全性。
該項(xiàng)前瞻性、多中心、開放性標(biāo)簽研究納入了多藥耐藥慢性乙型肝炎患者，定義為任何挽救治療方案治療至少24周，血清HBV DNA仍可側(cè)(≥ 60 IU/ml)以及存在核苷(酸)類似物基因型耐藥，給予恩替卡韋(ETV)1.0mg和替諾福韋(TDF)300mg聯(lián)合治療48周。
研究結(jié)果顯示，共有64例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，他們既往曾接受了中位數(shù)為3的抗病毒療法(共2-5種療法)，且抗病毒治療失敗。
基線時(shí)，患者中位年齡為47歲，89.1%為HBeAg陽性，中位HBV DNA為4.24 log10 IU/ml。治療4周、12周、24周和48周時(shí)，分別有15/64(23.4%)、36/64(56.3%)、43/64 (67.2%) 和 55/64(85.9%) 的患者達(dá)到HBV DNA< 60 IU/ml;
HBV DNA從基線到治療4周和48周平均下降分別為1.23 log10 IU/ml和2.38 log10 IU/ml。
ETV和TDF聯(lián)合治療耐受性良好，治療期間未出現(xiàn)臨床顯著不良事件。常見的不良反應(yīng)為惡心(4.7%)、消化不良(3.1%)和胸部不適(3.1%)。
總的來說，研究數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)暴露于多種抗病毒藥物的難治性多藥耐藥的慢性乙型肝炎患者，恩替卡韋+替諾福韋聯(lián)合治療方案治療48周可提供較高的病毒學(xué)抑制率，不受既往NAS類型或基線耐藥突變以及基線HBV DNA水平的影響。
編譯自：Entecavir Plus Tenofovir Combination Therapy in Patients With Multidrug-resistant Chronic Hepatitis B. Liver International. 2016;36(8).
