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全球每年有超過 50 萬人死于乙肝病毒所致的肝硬化和肝癌。而目前抗乙肝抗病毒治療能否降低罹患肝細(xì)胞癌(HCC)的風(fēng)險(xiǎn)尚無定論。此外,慢乙肝(CHB)患者中誘發(fā) HCC 的高危因素仍有待闡明。
來自意大利的 Elena 等學(xué)者對(duì) 2014 年 10 月以前發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)回顧及薈萃分析,旨在評(píng)估未經(jīng)治療的 CHB 患者其患 HCC 的發(fā)生率,并探究 HCC 的預(yù)測因素。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在 2016 年 3 月的 Liver International 雜志上。
研究人員在 MEDLINE、EMBASE 及 the Cochrane Library 中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,選取 18 歲以上的未經(jīng)治療的 CHB 患者的隊(duì)列研究和隨機(jī)臨床試驗(yàn),采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算未經(jīng)治療的 CHB 人群其 HCC 的總發(fā)病率,并比較 HCC 與地域性、肝臟疾病狀態(tài)、性別、年齡及其它因素的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)之間的加權(quán)平均差異。
研究表明,不同疾病狀態(tài) CHB 患者的 HCC 發(fā)病率存在差異。在歐洲、北美和東亞地區(qū)未經(jīng)治療的 CHB 患者 HCC 總發(fā)病率(每 100 人年)分別如下:(a)無癥狀攜帶者:0.07、0.19、0.41;(b)非活動(dòng)性攜帶者:0.03 、0.17 、0.06 ; (c)慢性肝炎:0.12 、0.48 、0.49 ;(d)代償性肝硬化(Child-Pugh A):2.03 、2.89、3.37。 HCC 發(fā)病率隨著肝病進(jìn)展而逐漸增加。
值得關(guān)注的是,該研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過年齡校正后,HCC 發(fā)病率在東、西方地域上并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,從而顛覆了「亞洲乙肝感染者更易患 HCC」的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。
此外,未經(jīng)治療的 CHB 患者其 HCC 發(fā)病率隨年齡增長而顯著增加(每增長 10 歲,RR 為 1.7)。男性、HBV 基因 C 型感染者及 HBV-DNA 和 HBsAg 水平的上升都與 HCC 發(fā)病率成正相關(guān)。
亞洲的研究提示,CHB 患者中大量飲酒者(≥ 60 g/d)其 HCC 發(fā)病率亦升高,但未發(fā)現(xiàn)與吸煙嗜好的相關(guān)性。
總之,未經(jīng)治療的慢乙肝人群,HCC 發(fā)病率隨著疾病的進(jìn)展和年齡的增加而增長,東、西方之間并無顯著差異。男性、HBV 基因 C 型、高病毒載量及大量飲酒都是誘發(fā) HCC 的高危因素。