根據(jù)2016美國肝病研究協(xié)會(2016 AASLD)年會上呈報的CENTAUR研究，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者使用enicriviroc治療1年，肝纖維化明顯改善，同時脂肪變性并未惡化。
Cenicriviroc(CVC)是一種口服的趨化因子受體CCR2/5拮抗劑，用于急性和慢性肝病動物模型具有抗炎和抗纖維化活性。CENTAUR研究以肝硬化高風險的成人患者為被試，評估了CVC針對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纖維化的有效性和安全性(CENTAUR; NCT02217475).
" CENTAUR研究旨在評估CVC [cenicriviroc] 150mg治療超過2年的療效和安全性，"來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學的Arun J. Sanyal博士在其報告中指出?！斑@是一項正在進行的試驗，我們今天報告的是該研究進行1 年的結(jié)果。”
該項2b期、雙盲、跨國隨機臨床試驗，納入了289例NASH患者，隨機分配至接受cenicriviroc150mg每日一次治療組 (n = 145)或安慰劑組 (n = 144)。所有患者的非酒精性脂肪性肝病活動度評分(NAS)均≥4，肝纖維化分期為1-3期，存在糖尿病或代謝綜合征。治療1年時，研究對非酒精性脂肪性肝病活動度評分(NAS)、脂肪變性逆轉(zhuǎn)和纖維化分期進行評估。
研究主要終點是NAS評分降低大于2分，至少1分為肝小葉炎癥或肝細胞氣球樣變減少，且1年內(nèi)無肝纖維化分期的惡化。
研究結(jié)果
相比于安慰劑組，CVC治療組中更多患者的肝纖維化至少改善1期，且未出現(xiàn)脂肪性肝炎惡化 (P =.023) ;
相較于安慰劑組，CVC治療組中更多患者的肝纖維化改善2期((3 vs 8);
相較于CVC治療組，安慰劑組中更多患者進展為肝硬化(2 vs 5)。
此外，相較于安慰劑組，CVC治療組患者的白細胞介素-6、hsCRP和纖維蛋白原水平顯著降低。
CVC治療組和安慰劑組之間的實驗室異?；蜻^早停止治療沒有差異。
不良事件發(fā)生率相似：CVC治療組患者中，2.8%出現(xiàn)疲勞，2.1%出現(xiàn)腹瀉。安慰劑組患者中，3.5%出現(xiàn)了頭痛。
Sanyal總結(jié)稱，“在意向治療(ITT)人群中，CVC耐受性良好，治療1年后，相較于安慰劑組，多于2倍的受試者肝纖維化改善≥1期，且沒有出現(xiàn)脂肪性肝炎的惡化。更重要的是，較高疾病活動度和疾病分期的患者身上觀察到更大的治療獲益?！?
信源：Sanyal AJ, et al. Abstract LB-1. Presented at: The Liver Meeting; Nov. 11-15, 2016; Boston.
